文獻分享：負載Annexin A1 mRNA的脂質(zhì)體通過抑制STING通路和促進巨噬細胞的吞噬作用減輕急性胰腺炎

Annexin A1 mRNA-loaded liposomes alleviate acute pancreatitis by suppressing STING pathway and promoting efferocytosis in macrophages

急性胰腺炎（AP）是一種具有高死亡率的炎癥性疾病，其病理特征表現(xiàn)為腺泡細胞死亡增加，伴隨消化酶的提前釋放與激活。本研究證實，Anxa1缺失會損害胰腺巨噬細胞的吞噬功能，導(dǎo)致凋亡的腺泡細胞堆積，進而引發(fā)組織壞死。基于上述發(fā)現(xiàn)，本研究構(gòu)建了一種仿生納米復(fù)合物（HA-M@Lip@Anxa1 NPs）。該復(fù)合物是由透明質(zhì)酸（HA）修飾的巨噬細胞膜（M?m）與負載Annexin A1 mRNA的納米顆粒（Lip NPs）融合構(gòu)成。 M?m融合策略不僅有助于納米顆粒逃避免疫系統(tǒng)識別，還可以主動將Annexin A1 mRNA靶向遞送至胰腺炎癥部位。透明質(zhì)酸（HA）與胰腺炎癥巨噬細胞表面的CD44發(fā)生相互作用，實現(xiàn)了納米藥物的靶向攝取。此外，該納米復(fù)合物通過抑制cGAMP-cGAS-STING通路，恢復(fù)巨噬細胞的吞噬功能，從而有效阻止急性胰腺炎的進展。總之，本研究為急性胰腺炎（AP）的治療提供了一種具有潛在臨床應(yīng)用價值的納米技術(shù)療法。 

? IF=34.9

? 作者單位：福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院、澳門科技大學(xué)、Universidade NOVA de Lisboa, Lisbon, Portugal

? 發(fā)表期刊：Nature Nanotechnology

? DOI：10.1038/s41565-025-01979-0

? PMID號：40789923

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